Peli sijoittuu heti zombi-tuhon jälkeiseen aikaan. L4D:n selviytymiseen keskittyvän co-op moninpelimuodon hyytävät taistelut sijoittuvat neljään episodiin, joiden ympäristöt vaihtelevat kaupunkimaisemasta maaseutuun. Jokaisessa episodissa on tehtäväpohjainen tavoite, ne on jaettu viiteen suuren kenttään ja mukana voi olla yhdestä neljään ihmispelaajaa. Uusi, tekoälyohjaajaksi kutsuttu teknologia generoi erilaisen pelikokemuksen jokaiselle eri pelikerralle. Aivan kuin elokuvissa, ohjaaja sijoittaa uusia hirviöitä, ääniä ja toimintaa peliympäristöön ja siten räätälöi pelikokemuksen selviytyjäjoukkueen suoritusten mukaan. Left 4 Dead sisältää myös erilaisia moninpelitiloja.
Ikäraja K-18
